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首先是建立自己的统治核心。杨坚自任丞相，设丞相府，拉拢真正具备政治才能的高频等一帮人作为自己的亲信。丞相府实际上已代替朝廷为真正的决策机构。杨坚利用掌握军权的司武上士卢贲，用军队的力量暂时压服了尚未完全清醒过来的朝廷百官。接着，他开始除掉皇室宇文氏的势力。杨坚初执政时，周宣帝的弟弟宇文赞仍以皇叔身份居上柱国、右大丞相职，在朝廷中与杨坚平起平坐。杨坚指使刘防把他劝回家中，不要过问朝政，答应以后由他做皇帝，只需在家里等。宇文赞年轻无才，信以为真。于是杨坚排除了皇室中潜在的干扰。
但这时真正的威胁是已经成年并各居藩国的宇文泰的5个儿子。他们既有实力，又有影响，一旦起兵，杨坚根本无法控制。在还没有公开宣帝的死讯时，杨坚便借口召他们回到长安，收缴了他们的兵权印符。宇文泰5个儿子与雍州牧毕王宇文贤联系，请他起兵，但宇文贤很快就被杨坚击败。杨坚明知是宇文泰5个儿子从中捣鬼，却假装不知，并允许他们剑履上殿，入朝不趋，以此安定他们。宇文泰5个儿子看到外面指望不上，便寻找直接刺杀杨坚的机会。结果，刺杀未遂后，杨坚将其一一歼灭。
然后，杨坚宣布废除周宣帝时的严刑峻法，停止洛阳宫的营建，以此取得臣民们的广泛支持。这样，杨坚在京师的统治已基本稳固。
接下来，杨坚一方面利用自己已经取得的政治优势拉拢地方将领，对反对者进行分化瓦解；另一方面，投入自己所能控制的全部军队，经过半年的战争，地方武装反抗被全部平定，杨坚控制了北周政局。
从辅政之日起，杨坚要做皇帝已是公开的秘密。在平定武装反抗的过程中，杨坚又为铺平做皇帝的道路采取了一系列措施：宣布自己由左丞相改任大丞相，废左、右丞相设置，不久改称相国；让自己的长子杨勇出任洛阳总管、东京小冢宰，监督东部地方势力；杨坚由随国公改称随王，以20州为随国，封独孤氏为王后，杨勇为世子，随王位在诸侯侯王之上；为进一步削弱宇文氏的影响，废除所有对汉人的赐姓，令其各复本姓，这一措施得到汉人的普遍拥护。
公元580年年底，杨坚做皇帝的准备工作已基本完成。581年，杨坚派人为周静帝写退位诏书，内容极力称赞杨坚功德，希望杨坚按照舜代尧、曹丕代汉献帝的典故，接受皇帝称号，代周自立。诏书由朝廷大臣捧着到随王府送给杨坚。杨坚假意推辞，经过朝廷百官的再三恳求，杨坚才假意同意接受。仪式结束，杨坚穿戴上皇帝的龙袍，在百官簇拥下坐上皇帝的宝座。
杨坚由继承父亲的随国公起家，进称随王，故把自己新王朝的国号定为随，他又感到随字有走字旁，与走同义，不太吉利，便改随为隋，改元开皇，以长安为首都。
杨坚在天下基本稳定、政治机构完善后，接受大臣的建议，采取了一系列改革措施，来进一步巩固自己的皇权。
突厥原是活动于中亚一带的游牧民族，后来东迁，活跃在蒙古草原。在北齐、北周时，突厥经常向内地侵扰。杨坚初执周政时，采取和亲政策，努力缓和双边关系。杨坚代周后，突厥力举南侵，攻略甘肃和陕北一带，杨坚于公元582年派杨弘、高频等率兵出击，打击突厥的侵扰。杨坚为阻止突厥南下扰民，多次征发民众大力修筑长城，并加强防御。后来，突厥分裂为东突厥和西突厥。西突厥向西面发展，东突厥接受隋朝的控制，北部边防渐趋巩固。
对于长期依附北周的后梁，杨坚开始时采取笼络政策；当经济和军事实力有较大发展并做好了统一江南的准备后，杨坚就不能容忍在自己的疆域内再存在独立王国。公元587年农历八月，杨坚邀请后梁帝萧琮到长安，借机派兵灭掉梁国。
杨坚建隋后，即开始做统一江南的准备。在巩固了内部，缓和了与突厥的矛盾和灭梁之后，公元588年秋，杨坚共发兵五十多万，东起海滨，西至四川，沿整个长江沿线水陆并进，向陈国发动大举进攻。这时，陈国总兵力有数十万之多，然而君臣整天生活在花天酒地之中，面对隋的全面进攻不甚重视。最终，后主陈叔宝及文武百官全部做了俘虏。南北朝时期持续两百多年的分裂局面归于结束，全国再次统一。